Projekt “Host and viral determinants for susceptibility and resistance to hepatitis C virus infection”
Programm der Bundesregierung „Gesundheitsforschung: Forschung für den Menschen“
Hier finden Sie den Link: BMBF
Projekt “Host and viral determinants for susceptibility and resistance to hepatitis C virus infection”
Sprecher:
Prof. Dr. med. Stefan Zeuzem
email:zeuzem@em.uni-frankfurt.de
Koordinator:
Dr. med. Wolf Peter Hofmann
email:hofmann@med.uni-frankfurt.de
Sekretariat:
Andrea Daugaard
Tel.: +49-69-6301-87686
email: andrea.daugaard@t-online.de
Medizinische Klinik 1
Klinikum der J.W. Goethe-Universität
Theodor-Stern-Kai 7
60590 Frankfurt am Main
Tel: +49-69-6301-4840
Fax: +49-69-6301-6448
Internet: www.kgu-med1.de
Adressen und Links zu den einzelnen Partnerinstitutionen:
Heidelberg
Prof. Dr. Ralf Bartenschlager
Department of Molecular Virology
University of Heidelberg
Im Neuenheimer Feld 345
69120 Heidelberg
Te.: +49-(0)6221-564569
Fax.: +49-(0)6221-564570
email: Ralf_Bartenschlager@med.uni-heidelberg.de
www.klinikum.uni-heidelberg.de/Molecular-Virology.104862.0.html
Berlin
Prof. Dr. Thomas Berg
Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
Hepatologie, Gastroenterologie, Endokrinologie, und Stoffwechsel
Charité Universitätsmedizin Berlin
Campus Virchow-Klinikum
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
Tel.: +49-(0)30-450-553072
Fax.: +49-(0)30-450-553903
email: thomas.berg@charite.de
http://www.charite.de/hges/php/index.php
Hannover
Dr. Markus Cornberg
Department of Gastroenterology, Hepatology, and Endocrinology
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg Strasse 1
30625 Hannover
Tel.: +49-(0)511-532-6821
Fax.: +49-(0)511-532-6820
email: cornberg.markus@mh-hannover.de
http://www.mh-hannover.de/237.html
München
PD Dr. Helmut Diepolder
Medizinische Klinik II
Klinikum der Universität München – Großhadern
Marchioninistr. 15
81377 München
Tel.: +49-(0)89-7095-0
Fax.: +49-(0)89-7095-6000
email: helmut.diepolder@med.uni-muenchen.de
http://immuno.web.med.uni-muenchen.de/020_Research/022_AG_Diepolder/index.html
Essen
Prof. Dr. Michael Roggendorf
Institut für Virologie
Universitätsklinikum Essen
Hufelandstrasse 55
45122 Essen
Tel.: +49-(0)201-723-3550
Fax.: +49-(0)201-723-5929
email: roggendorf@uni-essen.de
www.uni-duisburg-essen.de/virologie/index.htm
Frankfurt
Prof. Dr. med. Christoph Sarrazin
Medizinische Klinik 1
Klinikum der J.W. Goethe-Universität
Theodor-Stern-Kai 7
60590 Frankfurt am Main
Tel.: +49-69-6301-5122
Fax.: +49-69-6301-6448
email: sarrazin@em.uni-frankfurt.de
Bonn
Prof. Dr. med. Ulrich Spengler
Medizinische Klinik und Poliklinik I
Universitätsklinik Bonn
Sigmund-Freud-Str. 25
53105 Bonn
Tel.: +49-(0)-228-227-5850
Fax.: +49-(0)-228-227-9822
email: ulrich.spengler@ukb.uni-bonn.de
http://www.uniklinik-bonn.de/42256BC8002AF3E7/vwWebPagesByID/BEAD6E9A0AB3E2DBC12574AA0045E4DD
Freiburg
Prof. Dr. Robert Thimme
Universitätsklinikum Freiburg
Innere Medizin II
Hugstetter Strasse 55
79106 Freiburg
Tel.: 0761/270-3280
Fax: 0761/270-3372
email:thimme@med1.ukl.uni-freiburg.de
http://www.uniklinik-freiburg.de/gastro/live/index.html
Hannover
PD Dr. Heiner Wedemeyer
Department of Gastroenterology, Hepatology, and Endocrinology
Medizinische Hochschule Hannover
Carl-Neuberg Strasse 1
30625 Hannover
Tel.: +49 (0511) 532.6821
Fax: +49 (0511) 532.6820
email: heiner.wedemeyer@mh-hannover.de
http://www.mh-hannover.de/237.html
Zusammenfassung des Verbundprojekts:
Die Infektion mit dem Hepatitis C Virus (HCV) stellt trotz bedeutender Fortschritte bei der antiviralen Therapie eine medizinische Herausforderung dar, welche mit hohen sozioökonomischen Belastungen für das Gesundheitssystem verbunden ist. Allein in Deutschland wird von mind. 500 000 HCV-infizierten Individuen ausgegangen. Als Haupttransmissionswege gelten die Gabe von Blutprodukten bis zum Jahre 1991 (vor routinemässiger Testung auf anti-HCV), intravenöser (iv) Drogenabusus, die sexuelle Übertragung sowie die sog. occupational exposure durch z.B. Nadelstichverletzungen im Gesundheitswesen. Bei 50 - 90 % der Betroffenen kommt es zu einer chronischen HCV-Infektion, die mit dem Risiko der Entwicklung einer Leberzirrhose und eines Leberzellkarzinoms assoziiert ist. Durch die derzeitig verfügbare antivirale Therapie mit pegyliertem Interferon-alfa in Kombination mit Ribavirin kann bei lediglich der Hälfte der chronisch infizierten Patienten das HCV dauerhaft eliminiert werden.
Die Gründe, die bei einigen Patienten nach akuter Infektion zu einer kompletten Ausheilung, in den meisten Fällen aber zu einer persistierenden Infektion führen, sind weitestgehend unbekannt. Eine detaillierte Kenntnis der Determinanten, die zu einer “natürlichen Resistenz” gegenüber einer persistierenden HCV-Infektion prädisponieren, sind für die Entwicklung einer prophylaktischen Vakzinierung, bzw. die Verbesserung der derzeitigen antiviralen Therapie von grösster Bedeutung.
Im Rahmen einer Ausschreibung des Gesundheitsforschungsprogramms Forschung für den Menschen der Bundesregierung mit dem Titel „Forschungsnetze zu Empfänglichkeit und Resistenz gegenüber Infektionen“ haben sich führende, in Deutschland tätige Wissenschafter auf dem Gebiet der HCV-Immunologie und Molekularbiologie zu einem nationalen Forschungsverbund zusammengeschlossen. Der unter dem Titel “Host and viral determinants for susceptibility and resistance to hepatitis C virus infection” eingereichte Projektantrag wurde von externen Gutachtern des Bundesministerum für Bildung und Forschung (BMBF) positiv bewertet. Das BMBF hat daraufhin eine finanzielle Förderung von über 3,1 Millionen Euro für eine dreijährige Förderperiode zugesagt. Der Forschungsverbund setzt sich aus neun Arbeitsgruppen an acht Hochschulen und einer zentralen Koordinationsstelle zusammen (s.u.).
Es besteht Konsens darüber, dass eine natürliche Resistenz gegenüber HCV sowohl von wirts- als auch viruseigenen Faktoren bestimmt wird. Im Hinblick auf Wirtsfaktoren konnte eine deutliche Assoziation der Stärke und Polyklonalität der zellulären und humoralen Immunantwort mit der erfolgreichen Viruselimination nachgewiesen werden. Im Gegenzug scheint HCV befähigt zu sein, frühe Mechanismen der nicht-adaptiven Immunantwort zu antagonisieren und somit eine chronische Infektion zu begünstigen.
Zurzeit sind jedoch die genauen immunologischen und molekularbiologischen Determinanten unbekannt, die eine Resistenz gegenüber, bzw. eine Persistenz der chronischen HCV-Infektion maßgeblich beeinflussen. Dies ist wesentlich dadurch begründet, dass ein Tiermodell der HCV-Infektion, welches immunologische Vorgänge im Menschen adäquat widerspiegelt, fehlt. Weiterhin stehen nur unzureichend gut charakterisierte Patienten-Kohorten mit entsprechendem Patientenmaterial (Serumproben, DNA-Banken, periphere mononukleäre