Prof. Dr. med. Thomas Oellerich

Med. Klinik 2 – Hämatologie/Onkologie
Universitätsklinikum Frankfurt
Theodor-Stern-Kai 7
60590 Frankfurt am Main

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Tel:   +49 69 / 6301 - 5677 (Ambulanz Hämatologie / Onkologie)
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E-mail: thomas.oellerich[at]kgu.de

 

 

Dipl. phil. nat. Carmen Döbele

Stellvertretende Laborleiterin

Tel:   +49 69 / 6301 - 7297
Fax:  +49 69 / 6301 - 4135
E-mail: ca.doebele[at]med.uni-frankfurt.de

 

 

Forschungsschwerpunkte

  • Aggressive Lymphome
  • Akute Myeloische Leukämie
  • Antigen-Rezeptor Signaltransduktion
  • Klinische Proteomics

Mitarbeiter

Björn Häupl, PhD: Post-Doktorand / Technische Leitung Proteomics-Platform
Constanze Schneider, PhD: Post-Doktorandin
Tatiani Brenelli de Lima, PhD: Post-Doktorandin
Anne Wilke, MD: Post-Doktorandin
Anjali Cremer, MD: Post-Doktorandin
Sebastian Scheich, MD: Post-Doktorand
Sebastian Wolf, MD: Post Doktorand
Kamonwan (Pear) Fish, PhD: Post-Doktorandin
Silvia Münch: MTA
Martine Pape: MTA / Koordination Proteomics-Platform
Alena Zindel: MTA
Samira Hitschler: MTA
Dominique Jahn: MTA
Timea Török: PhD-Doktorandin
Yanlong Ji: PhD-Doktorand
Tanja Wotapek: PhD-Doktorandin
Ariane Sahebzade: PhD-Doktorandin
Sara-Antonia Rieke: PhD-Doktorandin
Psascsal Hoffmann: MD-Doktorand
Jessica Peter: MD-Doktorandin
Khouloud Kouidri: MD-Doktorandin
Johannes Kovar: MD-Doktorand
Johanna Hofmann: Studentische Hilfskraft

Aktuelle Forschungsprojekte

1) Aggressive Lymphome

Die Entschlüsselung von onkogenen Mechanismen, die zur Entstehung und Progression von aggressiven Lymphomen führen, stellt einen wesentlichen Fokus unserer Arbeitsgruppe dar. Dabei fokussieren wir uns insbesondere auf pathologische Signalleitungsprozesse und untersuchen in Lymphom-Modellen, ob diese Signalwege onkogenes Potential aufweisen und damit deren Inhibition therapeutisch nutzbar ist.

2) Akute Myeloische Leukämie

Die Akute Myeloische Leukämie (AML) ist gekennzeichnet durch eine Knochenmarkinfiltration von stark proliferierenden Blasten, welche die physiologische Hämatopoese verdrängen und somit eine letalen Insuffizienz des blutbildenden Knochenmarks herbeiführen. Mittels ‘next generation sequencing’ wurden rekurrente Mutationen in AML Blasten identifiziert; diese betreffen verschiedene Gen-Gruppen und führen zur Dysregulation transkriptioneller Programme, epigenetischer Muster sowie zur Hyperaktivierung onkogener Signalwege. Wir untersuchen solche dysregulierten Signalleitungsprozesse in der AML, um Mechanismen der AML-Pathogense und Therapie-Resistenz besser zu verstehen und therapeutische Zielstrukturen zu definieren. Dazu nutzen wir verschiedene AML-Modelle, die wir hinsichtlich der funktionellen Relevanz dysregulierter Signalwege untersuchen. Bezüglich Therapie-Resistenz fokussieren wir uns dabei insbesondere auf Signalwege, die durch das Knochenmark-Stroma induziert werden.

3) Antigen-Rezeptor Signaltransduktion

Antigen-Rezeptoren regulieren maßgeblich die Entwicklung und Funktion von B- und T-Zellen. Dazu transduzieren sie Signale, die intrazellulär prozessiert werden, um schließlich zelluläre Prozesse wie Wachstum und Differenzierung zu steuern. Zudem kann die Dysregulation der B-Zell-Rezeptor (BZR) - Signaltransduktion zur Lymphom-Entstehung führen. Wir untersuchen physiologische sowie dysregulierte BZR-Signaltransduktion mittels Phosphoproteomics und funktioneller Studien, um das Verständnis dieser Signalleitungsprozesse auf molekularer Ebene zu erweitern und therapeutische Zielstrukturen in diesen komplexen Signalnetzwerken zu identifizieren.

4) Klinische Proteomics

Zur Identifikation diagnostischer und prädiktiver Biomarker untersuchen wir Proteinexpressions- sowie Signalmuster in soliden Tumoren und hämatologischen Neoplasien mittels quantitativer Massenspektrometrie. Damit können wir zahlreiche Proteine und deren post-translationale Modifikationen (z.B. Phosphorylierung, Ubiquitinierung, Acetylierung etc.) identifizieren und quantifizieren. Auf diesem Gebiet kooperieren wir mit der Arbeitsgruppe für bioanalytische Massenspektrometrie des Max-Planck-Instituts für biophysikalische Chemie Göttingen.

Forschungsförderung

  • DFG – Deutsche Forschungsgemeinschaft
  • Deutsche Krebshilfe
  • BMBF – Bundesministerium für Bildung und Forschung
  • DKTK – Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung
  • LOEWE - Landes-Offensive zur Entwicklung Wissenschaftlich-ökonomischer Exzellenz
  • Bayer

Publikationen (Selektion)

* equal contribution 

2019

Oellerich T*, Schneider C*, Thomas D, Knecht KM,Buzovetsky O, Kaderali L, Schliemann C, Bohnenberger H, Angenendt L, Hartmann W, Wardelmann E10, Rothenburger T, Mohr S, Scheich S, Comoglio F, Wilke A, Ströbel P, Serve H, Michaelis M, Ferreirós N, Geisslinger G, Xiong Y, Keppler OT, Cinatl J Jr. Selective inactivation of hypomethylating agents by SAMHD1 provides a rationale for therapeutic stratification in AML. Nat Commun. 2019 Aug 2;10(1):3475.

Häupl B, Urlaub H, Oellerich T. Phosphoproteomic Analysis of Signaling Pathways in Lymphomas. Methods Mol Biol. 2019;1956:371-381.

 

2018

Bohnenberger H*, Kaderali L*, Ströbel P, Yepes D, Plessmann U, Dharia NV, Yao S, Heydt C, Merkelbach-Bruse S, Emmert A, Hoffmann J, Bodemeyer J, Reuter-Jessen K, Lois AM, Dröge LH, Baumeister P, Walz C, Biggemann L, Walter R, Häupl B, Comoglio F, Pan KT, Scheich S, Lenz C, Küffer S, Bremmer F, Kitz J, Sitte M, Beißbarth T, Hinterthaner M, Sebastian M, Lotz J, Schildhaus HU, Wolff H, Danner BC, Brandts C, Büttner R, Canis M, Stegmaier K, Serve H, Urlaub H, Oellerich T. Comparative proteomics reveals a diagnostic signature for pulmonary head-and-neck cancer metastasis. EMBO Mol Med. 2018 Sep;10(9).

Phelan JD*, Young RM*, Webster DE, Roulland S, Wright GW, Kasbekar M, Shaffer AL 3rd, Ceribelli M, Wang JQ, Schmitz R, Nakagawa M, Bachy E, Huang DW, Ji Y, Chen L, Yang Y, Zhao H, Yu X, Xu W, Palisoc MM, Valadez RR, Davies-Hill T, Wilson WH, Chan WC, Jaffe ES, Gascoyne RD, Campo E, Rosenwald A, Ott G, Delabie J, Rimsza LM, Rodriguez FJ, Estephan F, Holdhoff M, Kruhlak MJ, Hewitt SM, Thomas CJ, Pittaluga S, Oellerich T*, Staudt LM*. A multiprotein supercomplex controlling oncogenic signalling in lymphoma. Nature. 2018 Aug;560(7718):387-391.

 

2017

Mohr S*, Doebele C*, Comoglio F*, Berg T*, Beck J, Bohnenberger H, Alexe G, Corso J, Ströbel P, Wachter A, Beissbarth T, Schnütgen F, Cremer A, Haetscher N, Göllner S, Rouhi A, Palmqvist L, Rieger MA, Schroeder T, Bönig H, Müller-Tidow C, Kuchenbauer F, Schütz E, Green AR, Urlaub H, Stegmaier K, Humphries RK, Serve H, Oellerich T. Hoxa9 and Meis1 Cooperatively Induce Addiction to Syk Signaling by Suppressing miR-146a in Acute Myeloid Leukemia. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4).

Walter R*, Pan KT*, Doebele C*, Comoglio F*, Tomska K, Bohnenberger H, Young RM, Jacobs L, Keller U, Bönig H, Engelke M, Rosenwald A, Urlaub H, Staudt LM, Serve H, Zenz T, Oellerich T. HSP90 promotes Burkitt lymphoma cell survival by maintaining tonic B-cell receptor signaling. Blood. 2017 Feb 2;129(5):598-608.

Schneider C*, Oellerich T*, Baldauf HM*, Schwarz SM*, Thomas D, Flick R, Bohnenberger H, Kaderali L, Stegmann L, Cremer A, Martin M, Lohmeyer J, Michaelis M, Hornung V, Schliemann C, Berdel WE, Hartmann W, Wardelmann E, Comoglio F, Hansmann ML, Yakunin AF, Geisslinger G, Ströbel P, Ferreirós N, Serve H, Keppler OT, Cinatl J Jr. SAMHD1 is a biomarker for cytarabine response and a therapeutic target in acute myeloid leukemia. Nat Med. 2017 Feb;23(2):250-255.

 

2016

Corso J, Pan KT, Walter R, Doebele C, Mohr S, Bohnenberger H, Ströbel P, Lenz C, Slabicki M, Hüllein J, Comoglio F, Rieger MA, Zenz T, Wienands J, Engelke M, Serve H, Urlaub H, Oellerich T. Elucidation of tonic and activated B-cell receptor signaling in Burkitt's lymphoma provides insights into regulation of cell survival. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 May 17;113(20):5688-93.



2015

Oellerich T, Mohr S, Corso J, Beck J, Döbele C, Braun H, Cremer A, Münch S, Wicht J, Oellerich MF, Bug G, Bohnenberger H, Perske C, Schütz E, Urlaub H, Serve H. FLT3-ITD and TLR9 employ Bruton's tyrosine kinase to activate distinct transcriptional programs mediating AML cell survival and proliferation. Blood. 2015 Jan 20.

Hanibal Bohnenberger, Philipp Ströbel, Sebastian Mohr, Jasmin Corso, Tobias Berg, Henning Urlaub, Christof Lenz, Hubert Serve, Thomas Oellerich. Quantitative Mass spectrometric profiling of cancer-cell proteomes derived from liquid and solid tumors. J. Vis. Exp. 2015.

 

2014

Kolodziej S, Kuvardina ON, Oellerich T, Herglotz J, Backert I, Kohrs N, Buscató El, Wittmann SK, Salinas-Riester G, Bonig H, Karas M, Serve H, Proschak E, Lausen J.PADI4 acts as a coactivator of Tal1 by counteracting repressive histone arginine methylation. Nat Commun. 2014 May 29;5:3995.

Berg T, Thoene S, Yap D, Wee T, Schoeler N, Rosten P, Lim E, Bilenky M, Mungall AJ, Oellerich T, Lee S, Lai CK, Umlandt P, Salmi A, Chang H, Yue L, Lai D, Cheng SW, Morin RD, Hirst M, Serve H, Marra MA, Morin GB, Gascoyne RD, Aparicio SA, Humphries RK. A transgenic mouse model demonstrating the oncogenic role of mutations in the polycomb-group gene EZH2 in lymphomagenesis. Blood. 2014 Jun 19;123(25):3914-24.

Schaab C, Oppermann FS, Klammer M, Pfeifer H, Tebbe A, Oellerich T, Krauter J, Levis M, Perl AE, Daub H, Steffen B, Godl K, Serve H. Global phosphoproteome analysis of human bone marrow reveals predictive phosphorylation markers for the treatment of acute myeloid leukemia with quizartinib. Leukemia. 2014 Mar;28(3):716-9.

 

2013

Engelke M*, Oellerich T*, Dittmann K, Hsiao HH, Urlaub H, Serve H, Griesinger C, Wienands J.Cutting edge: feed-forward activation of phospholipase Cγ2 via C2 domain-mediated binding to SLP65. J Immunol. 2013 Dec 1;191(11):5354-8.

Castello A, Gaya M, Tucholski J, Oellerich T, Lu KH, Tafuri A, Pawson T, Wienands J, Engelke M, Batista FD. Nck-mediated recruitment of BCAP to the BCR regulates the PI(3)K-Akt pathway in B cells. Nat Immunol. 2013 Sep;14(9):966-75.

Oellerich T, Oellerich MF, Engelke M, Münch S, Mohr S, Nimz M, Hsiao HH, Corso J, Zhang J, Bohnenberger H, Berg T, Rieger MA, Wienands J, Bug G, Brandts C, Urlaub H, Serve H. β2 integrin-derived signals induce cell survival and proliferation of AML blasts by activating a Syk/STAT signaling axis. Blood. 2013 May 9;121(19):3889-99, S1-66.

Lösing M, Goldbeck I, Manno B, Oellerich T, Schnyder T, Bohnenberger H, Stork B, Urlaub H, Batista FD, Wienands J, Engelke M. The Dok-3/Grb2 protein signal module attenuates Lyn kinase-dependent activation of Syk kinase in B cell antigen receptor microclusters. J Biol Chem. 2013 Jan 25;288(4):2303-13.